肿瘤微环境(TME)中复杂的代谢网络对恶性肿瘤细胞的增殖和侵袭发挥核心调控作用,并与浸润性免疫细胞的功能状态密切相关。肿瘤细胞通过代谢重编程重塑TME,造成缺氧、局部酸化、营养物质竞争耗竭、代谢废物聚积的环境,这一代谢失衡直接损伤浸润性免疫细胞的代谢能力和效应功能,借免疫细胞的代谢重塑更加强化TME的免疫抑制状态,从而推动肿瘤免疫逃逸。此外,TME代谢产物通过表观遗传修饰进行基因组的系统性重塑,加速T细胞耗竭并巩固TME的免疫抑制特点。通过靶向代谢通路为临床抗肿瘤治疗提供代谢干预策略目前已在探索中,但肿瘤的高度异质性、代谢通路多样性使治疗措施面临临床转化的巨大挑战。本文系统梳理了TME中代谢重编程驱动免疫逃逸的分子机制,总结代谢－表观遗传的免疫调控网络,并对现有的代谢靶向治疗方法进行综合阐述,为开发新型抗肿瘤免疫代谢治疗策略提供参考。

全人全健康医学模式是人类社会高度发展的必然产物,是对现有医学模式的反思与补充,其创新之处在于把灵性健康纳入全人健康范畴,把全健康理念纳入医学模式,把环境友好、其他物种健康、代际发展伦理纳入医学模式考量,从而建立全人全健康医学模式,并确立其饮食、睡眠、活动及医疗4个重要干预入口,规范健康分级及阶梯治疗原则,明确结局、过程及资源三个层面的考核指标体系,强调多部门联动、跨部门协作,提高临床可操作性,形成应对全球健康挑战的协同机制。展望未来,力求实现“以疾病为中心→以健康为中心→以共生(生态整体性与生命尊严)为中心”的视野升维与行动跨越。让“健康的环境→健康的土地→健康的食物→健康的身体”成为医学的底层逻辑。遵循与落实全人全健康医学模式有利于人类自身及大自然的可持续、高质量发展,更好地造福全人类。

食管支架置入是治疗良恶性食管狭窄及食管瘘、快速恢复经口进食的重要微创手段,其中自膨式金属支架应用最为广泛。然而,支架移位仍是影响治疗效果和患者预后的主要并发症之一,可导致吞咽困难复发、瘘口再开放、消化道梗阻甚至组织损伤。本文围绕食管支架移位的危险因素及抗移位策略进行综述。研究表明,支架移位与支架结构特征、覆膜类型、直径和长度、置入部位、狭窄程度、食管动力学特征以及放化疗等多种因素密切相关。其中,全覆膜支架、较小直径支架、跨胃食管交界部置入及放化疗后肿瘤缩小均会增加移位风险。为降低移位发生率,已出现支架凸起、双层网格结构、分节段、个体化3D打印等多种支架设计方案,这些方案通过增强机械锚定、提高组织贴合度或增加界面摩擦力来改善稳定性。与此同时,挂线外固定、内镜缝合、金属夹具夹闭等方法,可减少高风险患者的支架移位,但仍存在操作复杂、成本较高或长期固定效果有限等问题。总体而言,现有抗移位措施虽能在一定程度上降低支架迁移发生率,但尚难完全避免。未来应结合材料科学、生物工程、3D打印及智能制造等多学科技术,开发兼具良好生物相容性、个体化适配性和长期稳定性的食管支架,并通过高质量前瞻性临床研究验证其安全性与有效性,从而进一步提高食管支架治疗的临床获益。

肿瘤发生伴随着肿瘤细胞的代谢重编程。大量研究显示肿瘤细胞的甲硫氨酸代谢重编程促进肿瘤进展。甲硫氨酸是必需氨基酸中唯一的含硫氨基酸,是蛋白质合成、抗氧化和代谢调节的关键物质,还参与体内甲基转移过程。限制甲硫氨酸摄入的饮食作为一种代谢干预手段,已被证实可以抑制多种肿瘤生长,并改善传统肿瘤治疗的疗效。肿瘤微环境中还存在T细胞等免疫细胞,在调控肿瘤进展过程中发挥关键作用。近年来,靶向T细胞的免疫疗法已取得突破性进展,逐渐成为肿瘤治疗的基石。甲硫氨酸也是T细胞所必需的,甲硫氨酸对肿瘤细胞和免疫细胞的双重影响引起了人们对限制甲硫氨酸摄入的饮食用于肿瘤免疫治疗的担心。此外,限制甲硫氨酸摄入的饮食还可能对患者营养状态和肠道菌群带来不利影响,加重恶液质的风险等。本文概括了肿瘤细胞的甲硫氨酸代谢特征和干预策略,并总结了靶向甲硫氨酸代谢在肿瘤免疫治疗领域的研究进展。

结直肠癌(CRC)脂代谢重编程参与肿瘤发生、进展、转移及耐药,是连接肿瘤恶性生物学行为与营养代谢障碍的重要环节。本文围绕脂质摄取与转运、脂肪酸从头合成、脂滴储存与动员、脂肪酸β氧化(FAO)供能及胆固醇稳态重塑等过程,阐述其分子调控基础及与Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)等信号通路的关系,进一步总结脂代谢异常对脂肪组织功能、免疫微环境、肠道菌群及全身营养代谢状态的影响,阐述其与营养不良、癌性恶液质、肌肉减少症和肌内脂肪浸润等表型的联系。现有证据提示,脂代谢相关分子、循环血脂谱及计算机断层扫描(CT)体成分参数可为CRC风险分层和预后评估提供补充信息,靶向代谢、营养治疗和运动干预也具有一定临床转化潜力。

肥胖与癌症发病风险增加相关,脂肪堆积和脂肪组织功能障碍引发炎症反应和激素分泌异常,肠道益生菌种减少以及与癌症发展相关的细菌群落过度增殖,抑制免疫介导的肿瘤细胞清除过程,并通过氧化应激和DNA损伤引发的基因组不稳定性来刺激癌症发展,还可能影响癌症患者的治疗效果和生存结局。通过合理膳食、增加身体活动、保持良好规律的生活方式,以及药物和手术治疗有助于达到健康体重。减重治疗可通过减轻肥胖的不良影响而降低癌症风险,但可能需要超过10%的体重减轻才能有效降低癌症风险。本文从肥胖与癌症发生发展机制的相关性,以及减重与科学抗癌的角度展开论述。

肿瘤耐药是常规化疗、靶向治疗与免疫治疗临床失败最常见的原因之一,而近年来脂质代谢重编程在耐药中的作用已被学界高度关注。本文围绕耐药细胞的脂质代谢异常展开讨论,涉及外源脂质摄取增强、细胞膜组成重塑及胞内脂滴蓄积3个方面,并就其参与不同疗法耐受形成的分子机制进行了梳理。干预策略上,重点分析了靶向脂质合成酶、胆固醇合成通路、抗氧化节点及脂肪酸氧化限速步骤的现有方案与早期临床进展。考虑到瘤内脂质代谢异质性较高、单靶点干预易诱发代偿的现实局限,本文认为,将单细胞脂质组学与空间代谢组学结合以定位代谢脆弱点,同时借助纳米递送和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)等技术提升靶向性、探索联合干预策略,是未来突破耐药瓶颈值得重点关注的方向。

目的 探讨胃癌患者营养知信行(KAP)对患者营养状态及生活质量的影响,为胃癌患者临床营养管理及干预方案制订提供循证依据。方法 采用便利抽样法,选取南京医科大学附属淮安第一医院(淮安市第一人民医院)2022年2月至2025年2月的350例胃癌患者为研究对象,通过一般资料问卷、KAP量表、患者主观整体评估(PG-SGA)量表、生活质量核心问卷(QLQ-C30)中GHS/QoL评分对研究对象进行调查。运用Spearman相关性分析探究各变量间的关联关系,并采用多元线性回归分析KAP对患者营养状态与生活质量的影响。结果 家庭所在地、主要照顾者、家庭人均月收入、TNM分期对胃癌患者KAP水平有显著影响(P＜0.05);TNM分期影响患者营养状况(P＜0.05);单因素分析显示TNM分期对生活质量有影响(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,KAP评分与PG-SGA评分呈负相关(r=-0.202,P＜0.01),GHS/QoL得分与PG-SGA评分呈负相关(r=-0.964,P＜0.001),KAP评分与GHS/QoL得分呈正相关(r=0.215,P＜0.001)。控制潜在混杂变量后,多元线性回归分析结果显示,PG-SGA评分对患者GHS/QoL得分具有显著独立负向影响(β=-2.744,95%CI=-3.176~-2.313,P<0.001);KAP评分对患者GHS/QoL得分具有显著独立正向影响(β=0.171,95%CI=0.061~0.281,P=0.003)。年龄、性别、家庭所在地、主要照顾者、婚姻状态、家庭人均月收入、TNM分期、手术类型及医保状态等混杂变量,多因素分析均未对生活质量产生显著影响(P均>0.05)。结论 营养状态与生活质量评分呈负相关,KAP与生活质量评分呈正相关,营养状态是影响其生活质量的独立因素,改善营养状态可显著提升患者生活质量。

目的 调查老年胃癌患者术后营养不良情况,分析术后营养不良情况与预后的关系。方法 回顾性分析病例资料选自武汉大学中南医院2019年5月至2020年5月收治的120例老年胃癌患者,根据患者术后营养情况分为营养不良组和营养正常组,比较两组预后营养预后指数(PNI),并通过单因素和多因素Logistic回归分析老年胃癌患者术后营养不良的危险因素,并通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行预后分析。结果 120例老年胃癌患者中术后出现营养不良者有85例,术后营养不良发生率为70.83%。经单因素分析,营养不良组和营养正常组患者在肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、总胆固醇水平、PNI值以及有无辅助化疗、贫血、淋巴结转移、低蛋白血症上有显著差异(P<0.05);经多因素Logistic回归分析发现,肿瘤低分化、淋巴结转移、肿瘤浸润深度T3+T4a、PNI值低、低蛋白血症是老年胃癌患者术后发生营养不良的独立危险因素;营养不良组患者5年总生存(OS)率为38.82%,营养正常组患者5年OS率为54.29%,营养不良组相较营养正常组5年OS率明显更低(χ²=4.266,P=0.039)。结论 老年胃癌患者术后营养不良发生率高,且术后营养不良者5年OS率降低,多预后不良,临床需重视对老年胃癌患者术后营养不良高危者的营养治疗。

目的 分析宫颈癌术后患者营养风险与疾病感知的发展轨迹及两者之间的预测关系,为降低宫颈癌患者疾病感知、改善症状提供理论依据。方法 便利抽样选取2022年6月至2024年6月自贡市第四人民医院收治的132例宫颈癌患者作为研究对象,分别于T1(术后)、T2(术后1个月)以及T3(术后2个月)对其营养风险及疾病感知进行追踪调查。结果 本研究共回收有效问卷118份(回收率89.39%)。交叉滞后模型显示:初始水平下,营养风险与疾病感知间可以相互正向预测(β=0.423,P＜0.001),营养风险水平平均显著正向预测下一节点的疾病感知水平(T1→T2:β=0.440,P=0.012,T2→T3:β=0.430,P=0.004),疾病感知水平同样平均显著正向预测下一节点的营养风险水平(T1→T2:β=0.378,P=0.007,T2→T3:β=0.392,P=0.003)。潜变量增长模型显示,营养风险的初始水平能够正向预测疾病感知的初始水平(β=0.336,P=0.007),且能够正向预测疾病感知的发展速度(β=0.430,P=0.008)。营养风险的发展速度能够正向预测疾病感知的发展速度(β=0.469,P＜0.001)。结论 医护人员应重点监测宫颈癌术后患者2个月内营养状态与疾病感知变化,鼓励早期营养干预通过降低营养恶化速度间接缓解患者的症状疾病感知,从而改善患者预后、提高生存质量。

目的 本研究旨在通过Cox比例风险回归分析和列线图建模,筛选对非小细胞肺癌患者预后具有影响价值的营养状况指标并构建综合预测模型,将反映患者全身状况的营养-炎症-免疫轴指标纳入评估体系。方法 本研究纳入2019年1月至2022年1月邢台市人民医院收治的177例手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,根据术后3年生存情况分为死亡组(n=63)和生存组(n=114)。收集两组患者的临床资料及营养状况指标[体质指数(BMI)、骨骼肌肉质量指数(SMI)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)、血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板复合指标(HALP)、预后营养指数(PNI)、控制营养状况评分(CONUT)]。比较死亡组、生存组上述指标差异,采用Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素,并基于筛选出的关键变量构建列线图预测模型。通过ROC曲线评估模型区分度,校准曲线检验预测准确性,决策曲线分析临床获益。结果 单因素分析显示,死亡组患者TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期)和低分化占比更高,且SMI和HALP水平显著低于生存组(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,肿瘤低分化是增加NSCLC患者死亡风险的独立影响因素,HALP升高是降低NSCLC患者死亡风险的独立影响因素(P<0.05)。模型效能分析显示,单一指标(分化程度、HALP)预测AUC分别为0.591、0.767,综合预测模型的AUC达0.776,校准曲线显示模型预测值与实际观察值高度一致(Bias-corrected曲线接近Ideal线)。决策曲线表明该模型临床净获益>0,优于单纯依赖TNM分期或营养指标。结论 HALP是NSCLC患者预后的独立营养学影响因素。在此基础上,整合了肿瘤分化程度这个关键的临床病理特征,成功构建了一个综合列线图预测模型。

目的 基于营养炎症代谢相关指标构建Ⅱ～Ⅲ期胃癌根治术后患者3年肿瘤特异性死亡风险的列线图模型,并探讨其潜在临床价值,为胃癌患者的个体化预后评估与管理提供循证依据。方法 回顾性选取2018年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京友谊医院诊治的363例Ⅱ～Ⅲ期胃癌根治术患者为研究对象,按7∶3比例随机分为训练集(254例)和验证集(109例),训练集根据预后结局分为死亡组(91例)和生存组(163例)。收集患者临床基线资料及营养、炎症、代谢相关实验室指标,采用Cox比例风险回归分析筛选胃癌患者肿瘤特异性死亡的独立影响因素,基于筛选结果构建预后列线图模型;通过一致性指数(C-index)、时间依赖受试者操作特征(ROC)曲线、Gronnesby-Borgan检验、Bootstrap自举重抽样及决策曲线分析(DCA),验证模型的区分度、拟合优度与临床应用价值。结果 Cox比例风险回归模型显示,美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG-PS评分)2～3分(HR=2.074,95%CI=1.351～3.186,P=0.001)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)≥2.66(HR=1.753,95%CI=1.132～2.714,P=0.012)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)≥151.72(HR=2.258,95%CI=1.456～3.502,P<0.001)、白蛋白-胆红素(ALBI)2级(HR=2.057,95%CI=1.342～3.152,P=0.001)、预后免疫-炎症-营养指数(PIIN)≥31.49(HR=2.120,95%CI=1.366～3.291,P=0.001)是胃癌患者肿瘤特异性死亡的独立危险因素;白蛋白/球蛋白比值(AGR)≥1.46(HR=0.415,95%CI=0.263～0.654,P<0.001)、预后营养指数(PNI)≥45(HR=0.571,95%CI=0.357～0.912,P=0.019)是胃癌患者肿瘤特异性死亡的独立保护因素。基于上述指标构建的预后列线图模型,预测胃癌患者肿瘤特异性死亡的C-index为0.850(95%CI=0.799～0.901);训练集1年生存、2年生存、3年生存的曲线下面积(AUC)分别为0.729、0.783、0.829,验证集分别为0.590、0.839、0.829;Gronnesby-Borgan检验显示训练集(χ²=8.762,P=0.271)与验证集(χ²=9.125,P=0.244)拟合优度良好;Bootstrap自举重抽样内部验证与DCA结果显示,模型预测胃癌患者肿瘤特异性死亡的净获益区间均较大,有助于临床决策。结论 基于营养、炎症、代谢多维指标构建的胃癌患者预后列线图模型具有良好的预测效能与临床实用性,可实现胃癌患者的预后风险分层,同时为胃癌患者围手术期营养支持、抗炎及代谢调节等个体化干预策略的制订提供科学依据。

目的 探究核因子E2相关因子1(NFE2L1)、三结构域蛋白26(TRIM26)在胃癌患者组织表达与预后关系。方法 收集保定市第二中心医院电子病历系统2022年3月到2024年3月共80例胃癌患者为研究对象,根据患者在随访1年内出现死亡、肿瘤进展或严重并发症情况分预后不良和预后良好组。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测胃癌及癌旁组织NFE2L1和TRIM26 mRNA表达;免疫组化法检测NFE2L1、TRIM26表达;Kaplan-Meier法分析生存率;多因素Logistic回归分析预后影响因素;通过受试者操作特征(ROC)曲线和决策曲线分析(DCA)评估NFE2L1、TRIM26 mRNA对预后预测效能。结果 胃癌组织NFE2L1、TRIM26 mRNA表达及NFE2L1、TRIM26蛋白阳性率高于癌旁组织(P＜0.05),与TNM分期相关(P＜0.05);Kaplan-Meier生存曲线表明胃癌组织NFE2L1、TRIM26阳性表达胃癌患者1年生存率为75.44%和73.58%均低于阴性表达95.65%和96.30%(log-rank χ²=4.243、5.972,P=0.039、0.015);预后不良组胃癌患者癌组织NFE2L1、TRIM26 mRNA水平均高于预后良好组(P＜0.05);多因素Logistic回归分析结果显示TNM分期、NFE2L1、TRIM26是影响预后危险因素(P＜0.05);ROC曲线表明NFE2L1、TRIM26 mRNA联合预测预后不良曲线下面积(AUC)值为0.944(95%CI=0.890~0.999),显著大于NFE2L1的AUC值0.815(95%CI=0.710~0.920)(Z=2.152,P=0.031)和TRIM26的AUC值0.837(95%CI=0.747~0.927)(Z=2.007,P=0.037)单独预测,同时DCA曲线可知联合预测在0.10~0.99高风险阈值范围内净获益率较高。结论 胃癌患者癌组织NFE2L1、TRIM26水平升高,联合对胃癌患者预后预测效能较高。

目的 分析山东荣成老年慢性病人群叶酸缺乏的三间分布特征及相关影响因素。方法 基于2024年荣成市慢性病防控精准营养干预的真实世界观察性研究,纳入15 604例研究对象。收集人口学特征、生活方式及叶酸补充情况等基线资料,并检测血清叶酸水平。采用卡方检验及方差分析比较不同时间、地区及人群特征间叶酸水平差异,采用Logistic回归分析各因素与叶酸缺乏的关系。结果 研究人群叶酸缺乏率为16.5%。时间分布上,夏季叶酸缺乏率高于春季(18.8% 比 16.0%),其中4—5月叶酸缺乏人数占比较高。地区分布上,内陆镇街人群叶酸缺乏率高于沿海镇街人群(17.5% 比 15.9%)。人群分布上,男性叶酸缺乏率高于女性(23.0% 比 12.9%);≥70岁人群高于＜70岁人群(18.1% 比 14.5%);未补充叶酸者高于补充叶酸者(24.7% 比 7.9%);当前吸烟者高于戒烟者及从未吸烟者(26.4% 比 20.5% 比 13.9%)(均P＜0.05)。结论 山东荣成老年人群叶酸缺乏现象较为常见,并存在明显的时间及人群分布差异。男性、≥70岁、当前吸烟者及未补充叶酸者是叶酸缺乏的重点高危人群。应结合季节特点及人群差异,加强老年人群叶酸营养监测与健康宣教,推动健康生活方式及规范叶酸补充等针对性干预措施,以降低叶酸缺乏风险并促进慢性病综合防控。

1924 年 Otto Warburg 提出的瓦尔堡效应,即癌细胞有氧条件下仍优先发生糖酵解,其最初归因于细胞呼吸不可逆损伤、并将呼吸损伤视作癌变驱动因素的假说,因部分癌细胞可维持旺盛线粒体呼吸而未得到学界公认。本文系统梳理并调和瓦尔堡效应与癌细胞功能性线粒体呼吸并存的表面矛盾,提出线粒体呼吸链复合物Ⅰ不可逆损伤诱发脂类合成正反馈环路是细胞癌变核心机制,而正常细胞脂类代谢受负反馈通路精密调控。癌细胞脂类合成高度依赖谷氨酰胺、不严格依赖葡萄糖,脂类合成又是肿瘤细胞增殖分裂的必需前提;基于该代谢特征,靶向谷氨酰胺酶、谷氨酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶开发特异性抑制剂,有望成为肿瘤治疗的新型策略。

肺癌的早期诊断至关重要,推荐的筛查方案为针对高危人群每年一次胸部低剂量螺旋CT检查,但仍存在特异性低、假阳性率高等缺点,血清学肿瘤标志物检验也可以提示肺癌的发生发展状况,但其敏感性和特异性均低,不推荐常规作为肺癌筛查的方法。呼气分析(BA)作为一种新型非侵入性肺恶性疾病的诊断方法,其原理是分析呼出气体中与恶性疾病相关的挥发性有机化合物(VOCs),优点在于便捷性、准确性和无创性,可能成为提高肺癌早期诊断的一种新的方法。目前,以醇类、脂肪烃类、醛类、脂类、酮类以及芳香类化合物为主要标志物的气体分析技术已日渐成熟,以其为基础构建的模型检测敏感度普遍高于80%,随着科技的发展,更多的检测技术将被引入到临床治疗当中,逐步解决当前检测标准不统一,检测设备不普及等问题,未来BA技术会成为肺癌早期诊断的关键技术之一。

结直肠癌(CRC)是全球高发恶性肿瘤。流行病学研究一致表明膳食钙摄入与CRC风险呈负相关,但多项随机对照试验(RCT)未能证实补钙的获益,形成“临床悖论”。本文以该悖论为切入点,构建低钙致CRC的“四层级联”体系:管腔层面,低钙削弱钙离子对胆汁酸及游离脂肪酸的螯合解毒,导致肠黏膜屏障损伤;分子层面,低钙使钙敏感受体(CaSR)静息,解除其对Wnt/β-catenin的双重负调控;协同层面,维生素D受体(VDR)轴与CaSR形成双向正反馈环路,低钙与低维生素D“双向锁定”放大抑癌信号丧失;菌群层面,肠道菌群失调通过代谢产物反向加剧前三层损伤,形成恶性闭环。基于该体系,本文系统分析维生素D状态、CaSR基因型、菌群代谢负荷三个异质性来源对钙效应的修饰作用,从而解释RCT结果不一致的潜在原因,并提炼出四项可检验的假设,为CRC的精准预防提供整合性理论依据与可验证方向。

支链氨基酸(BCAA)代谢是肿瘤代谢重编程的重要环节,其在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌及白血病等多种恶性肿瘤中发挥异质性调控作用。BCAA通过L型氨基酸转运体1(LAT1)转运体进入肿瘤细胞,经支链氨基酸转氨酶1/2(BCAT1/2)催化生成支链α-酮酸,进而由支链α-酮酸脱氢酶复合物(BCKDH)复合物介导进入三羧酸循环,支持能量与生物合成需求。BCAA代谢异常可激活雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)等关键信号通路,调控肿瘤细胞增殖、干性、转移及免疫逃逸。针对LAT1、BCAT1、BCAT2及BCKDH的小分子抑制剂(如JPH203、Eupalinolide B、BT2等)在临床前模型中展现出抗肿瘤活性。本文系统阐述BCAA代谢在不同肿瘤类型中的功能异质性、分子机制及靶向治疗研究进展,以期为代谢靶向治疗策略的优化提供理论依据。