2021年, 第8卷, 第6期　
刊出日期：2021-12-09

  

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  价值营养治疗——从价值医疗看临床营养

  1，2 石汉平，3，4 王昆华，5 徐希平

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 569-575.

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  价值医疗的核心理念是强调医疗服务的质量和性价比，为患者创造价值，全流程全人服务。以人为本、以患者为中心、 个体化医疗、精准医疗是价值医疗的基石。终极目标是维护患者的利益最大化。本文首次讨论价值医疗在临床营养中的应用， 即价值营养治疗，并从加强临床营养学科建设，建设无饿医院，改变观念、还营养为一线治疗地位，组建多学科营养治疗团队，落 实入院营养诊断，实施早期、规范、精准营养治疗，研发更加丰富多样的营养制剂，重视卫生经济学效益，加强营养治疗效果评价 与随访等方面，探讨如何通过营养治疗实现价值医疗目标。笔者认为，在临床医疗实践中，要牢固树立营养一线治疗观念，充分 发挥营养治疗作用，改善临床结局、节约医疗费用双重作用，进一步发挥营养治疗的价值医疗作用。营养治疗是价值医疗的有效 载体，价值营养治疗是价值医疗的良好体现。
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  肿瘤难治性恶液质患者维生素和微量元素代谢改变 及治疗

  周 岚

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 576-581.

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  为了给肿瘤难治性恶液质的维生素和微量元素临床诊疗提供参考，本文通过文献检索，对肿瘤难治性恶液质患者 显著改变的几种维生素和微量元素代谢及其治疗进行了综述。研究表明，肿瘤难治性恶液质患者常常发生维生素或微量元素 代谢改变，如维生素B1缺乏引起的韦尼克脑病、维生素B12缺乏症或功能性维生素B12缺乏症、维生素C缺乏症、临床或亚临床 维生素K缺乏症、血清维生素D水平低下、缺铁性贫血，以及锌缺乏引起的出血时间延长等，其发生原因与维生素和微量元素 摄入不足和/或储备减少、肿瘤引起的异常代谢有关。补充维生素B1可有效缓解韦尼克脑病引起的谵妄，补充维生素B12可改 善因维生素B12缺乏或功能性缺乏引起的神经功能障碍，补充维生素C有助于改善患者的整体状况及生活质量，补充维生素K 可降低因维生素K缺乏或功能性缺乏引起的出血风险。当患者血清维生素D水平较低并伴有疼痛时，可尝试补充维生素D3以 减少阿片类药物剂量。当患者铁蛋白升高但其他参数表明其存在缺铁性贫血时，可尝试铁替代治疗，但需密切监测铁剂促进 肿瘤生长的不良影响。当晚期肿瘤患者凝血功能异常只表现为出血时间延长时，可尝试补充锌剂治疗。总之，肿瘤难治性恶 液质患者是维生素和微量元素缺乏症的高发人群，对有症状或怀疑某种维生素/微量元素缺乏的患者，应给予诊断和治疗。
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  糖脂代谢异常对恶性肿瘤影响的研究进展

  潘震东，孔为民

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 582-587.

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  肿瘤是全球主要的死亡原因之一，其发病率正在逐年上升。糖脂代谢异常可导致多种恶性肿瘤的发病率及死亡率 增加，如乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌等。糖脂代谢异常导致肿瘤进展的多种机制，包括影响细胞代谢、引起机体炎症与免 疫失调、抑制肿瘤细胞凋亡以及促进肿瘤细胞增殖和转移等，然而尚不清楚导致恶性肿瘤发生、发展的主要原因。此外，糖脂 代谢异常与恶性肿瘤的相互作用限制药物的选择、增加恶性肿瘤化学耐药性、影响手术疗效和患者预后，使恶性肿瘤治疗方案 的制定更具挑战性。二甲双胍与他汀类药物可降低多种肿瘤的风险，但相关的临床前瞻性试验尚无定论。因此，本文对糖脂 代谢紊乱与恶性肿瘤相关的研究进展进行阐述，旨在探讨糖脂代谢异常与恶性肿瘤发生的相关性，以及促进恶性肿瘤生长与 进展的潜在病理生理机制，最后将讨论降糖、降脂策略在治疗恶性肿瘤中的潜在作用。
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  脂肪酸代谢影响肿瘤免疫微环境与免疫治疗的研究进展

  王寒冰，刘宝瑞，魏 嘉

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 588-594.

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  肿瘤免疫微环境是肿瘤细胞周围的微小结构，对肿瘤的发生、发展起着重要作用，也是多种免疫治疗靶向的核心区域， 其调控因素非常复杂。肿瘤免疫微环境中存在促进免疫耐受和肿瘤免疫逃逸的多种调控机制，除免疫检查点分子上调、抗原提 呈丢失等过程外，还包括免疫细胞的代谢重编程。免疫细胞的脂肪酸代谢是肿瘤免疫微环境的关键代谢过程，受肿瘤细胞的信 号调控和营养争夺影响可发生重编程，其在肿瘤免疫治疗中的调控规律是目前新兴的研究热点。本文集中回顾了脂肪酸代谢对 肿瘤免疫微环境中效应T细胞、记忆T细胞、调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞生存和功能的调节机制，讨论了近年来 免疫细胞脂肪酸代谢重编程影响免疫检查点阻断治疗、过继细胞治疗、肿瘤治疗性疫苗等免疫治疗效果的最新进展，总结了新近 出现的免疫相关的脂肪酸代谢调控靶点和相关药物，指出肿瘤相关免疫细胞脂肪酸代谢的独有特点和研究难点，为肿瘤免疫治 疗提供新的思路和见解。
共识、指南与标准
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  2020年度肿瘤营养学科研究进展和未来发展方向

  中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 595-599.

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  营养治疗在恶性肿瘤治疗中发挥着至关重要的作用，其有利于提高肿瘤患者免疫力，改善生活质量，减少并发症，降低治 疗成本。在过去的几十年，肿瘤营养治疗发展迅猛，越来越得到国际学术领域的关注。2020年，国内外多项研究对肿瘤患者的营养 治疗进行了深入探讨，循证医学证据不断涌现、更新，在肿瘤营养临床诊断、评估、治疗等方面取得了重要突破和进展。基于此，中国 抗癌协会肿瘤营养专业委员会立足于目前肿瘤营养研究数据和证据，汇总了2020 年度肿瘤营养学科的最新研究进展及未来发展方向。
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  鼻咽癌患者的营养治疗共识

  中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会，中华医学会肠外肠内营养学分会

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 600-604.

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  鼻咽癌在欧美等西方国家的发病率较低，而在中国南方诸省却较为高发。鼻咽癌患者对放疗和化疗均有较高的敏 感性，放疗是其主要的治疗方法。与其他肿瘤相比，鼻咽癌患者更易出现营养不良，尤其是患者经过放化疗后，其食欲降低、进 食和消化能力下降，进而引起摄入不足和/或吸收不良，导致营养不良的发生。而营养不良又会使患者治疗效果降低、生活质 量下降，甚至导致死亡，因此及早预防和治疗营养不良对患者的治疗效果和生活质量有着很大帮助。鼻咽癌营养治疗途径的 选择原则与其他恶性肿瘤基本一致，但也有其特点：①由于治疗不良反应患者极易放弃经口进食，因此，鼻饲管是短期肠内营 养治疗常用的途径；②若肠内营养治疗大于4周，多考虑采用经皮内镜下胃造瘘术或空肠造瘘术，该方法创伤小、置管时间长、 不易堵塞，从而使患者有更好的生活质量；③肠内营养补充不足或不耐受时采用肠外营养，而患者病情一旦好转，应尽早改为 肠内营养；④鼻咽癌患者营养治疗应适当提高脂肪的供能比例，同时蛋白质供给量推荐为1.0～1.5 g/(kg·d)。
论著
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  肠内营养对肺癌患者炎症因子、癌性疲乏和生活质量的 影响

  代 忠，姚克青，陶丰娟，田立霞，丛明华，吉 雪

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 605-608.

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  目的 探讨肠内营养对晚期肺癌合并肺炎患者炎症因子、癌性疲乏和生活质量的影响。方法 选取北京市朝阳区桓兴肿 瘤医院2019年5月至2020年3月收治的124例晚期肺癌合并肺炎患者作为研究对象，按照抽签法将患者分为观察组和对照组。 其中对照组患者进食普通食物，观察组在此基础上加用肠内营养治疗，观察两组患者炎症因子、癌性疲乏和生活质量状况。结果 治疗前两组患者降钙素原、C 反应蛋白、白介素⁃6、肿瘤坏死因子 α 及 α⁃1 酸性糖蛋白差异无统计学意义（t=0.161、0.134、 0.692、⁃0.412、0.226，P=0.436、0.446、0.245、0.340、0.410），治疗2周后观察组、白介素⁃6、肿瘤坏死因子α及α⁃1酸性糖蛋白水平均 显著优于对照组（t=3.566、9.833、3.951，P<0.01）。治疗后观察组患者疲乏总分为（22.07±3.45）分，明显低于对照组（31.12±3.13） 分；治疗后观察组躯体疲乏方面评分（9.93±4.31）分、情感疲乏方面评分（6.11±2.36）分、认知疲乏（6.03±3.22）分与对照组躯体疲乏 方面评分（12.25±3.77）分、情感疲乏方面评分（9.84±2.79）分、认知疲乏（9.03±1.98）分相比差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗前 观察组生活质量评分与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗后生活质量总分为（191.22±5.39）分，明显高于 对照组（150.88±6.27）分；观察组躯体功能方面评分为（48.17±10.62）分、心理功能方面评分为（58.24±2.39）分、社会功能评分为 （46.55±2.16）分、物质生活评分为（38.36±4.88）分与对照组躯体功能方面评分为（40.95±12.31）分、心理功能方面评分为（41.45± 1.77）分、社会功能评分为（37.24±3.79）分、物质生活评分为（31.24±5.13）分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对晚期肺癌 合并肺炎患者的治疗中采用肠内营养制剂可有效提高肺部感染的治疗效果，明显减轻癌性疲乏并提高生活质量。
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  A/G与PNI对子宫内膜癌手术切除患者预后的评估价值

  赵 芳，谢 虹，黄海伟

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 609-614.

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  目的 分析术前白蛋白/球蛋白比值（A/G）与预后营养指数（PNI）在子宫内膜癌（EC）手术切除患者预后的评估价值。方 访时间 回顾性总结2016年3月至2018年3月苏州大学附属张家港医院病理确诊EC患者101例，接受根治性切除术及术后放化疗，随 38~60个月，中位时间50.5个月。根据受试者操作特征曲线（ROC曲线）获得术前血清A/G和PNI预测总生存率的曲线下面 积（AUC）和最佳临界值，并将患者分为低A/G组58例（<1.5）和高A/G组43例（≥1.5），低PNI组62例（<45.0）和高PNI组39例（≥45.0）。 分析A/G和PNI与EC临床资料（包括年龄、体质指数、肿瘤直径、FIGO分期、病理分型和分化级别、治疗方式、肌层浸润深度和淋巴 血管间隙浸润）的关系，筛选无进展生存率和总生存率的独立预测因素。结果 ROC曲线显示，血清A/G和PNI预测总生存率的AUC 值分别为0.802和0.856（P<0.05），约登指数分别为0.742和0.739。低A/G组患者年龄、FIGO分期、肌层浸润深度和淋巴血管间隙 浸润比高A/G组增加，低PNI组FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴血管间隙浸润、低分化、放化疗比高PNI组增加（P<0.05）。单因素 Cox回归分析显示，年龄、FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴血管间隙浸润、分化级别、治疗方式、血清A/G和PNI是无进展生存率和总 生存率的危险因素（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示，年龄≥65岁、FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、肌层浸润深度≥1/2、淋巴血管间隙浸润、 A/G<1.5和PNI<45.0是无进展生存率和总生存率的独立危险因素（P<0.05）。 Kalpan⁃Meier曲线显示，低A/G组比高A/G组、低PNI 组比高PNI组的无进展生存率和总生存率明显降低（P<0.05）。结论 术前血清A/G和PNI降低对预测EC患者术后无进展生存率 和总生存率有较好效能，其中A/G<1.5和PNI<45.0可作为指导临床早期评估EC患者预后不良的重要参考依据。
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  基于ATM/CHK2/p53信号通路探究下调XRCC6对结 直肠癌细胞的影响

  1刘建通，2方 育，3高洪波，1宋蒙蒙，1林 超

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 615-619.

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  目的 探究下调XRCC6对人结直肠癌细胞凋亡、侵袭的影响及其与ATM/CHK1/p53信号通路的相关性。方法 将人结 直肠癌细胞SW620分为对照组、si⁃NC组和si⁃XRCC6组。MTT法检测各组细胞活力；流式细胞法检测各组细胞凋亡水平；细胞划 痕实验检测各组细胞迁移能力；Transwell检测各组细胞侵袭能力；定量聚合酶链反应（qPCR）检测ATM、CHK2、p53的转录水平； 免疫印迹（Western blot）检测ATM、CHK2、p53的蛋白表达和磷酸化（p⁃ATM、p⁃CHK2、p⁃p53）水平。结果 MTT实验结果表明，与 对照组和si⁃NC组相比，si⁃XRCC6组细胞活力显著降低（P<0.05）；流式细胞实验结果表明，与对照组和si⁃NC组相比，si⁃XRCC6组 细胞存活比例降低（P<0.01），早期凋亡比例增加（P<0.01），晚期凋亡细胞比例显著增加（P<0.01），si⁃NC组和si⁃XRCC6组差异无 统计学意义（P>0.05）；细胞划痕及Transwell实验结果表明，与对照组和si⁃NC组相比，si⁃XRCC6组细胞迁移能力降低（P<0.01）， 侵袭能力降低（P<0.01）。qPCR及Western blot结果表明，与对照组和si⁃NC组相比，si⁃XRCC6组细胞ATM、CHK2、p53的转录和 蛋白表达水平有上升的趋势，其磷酸化蛋白p⁃ATM、p⁃CHK2、p⁃p53表达水平也具有上升的趋势。结论 下调XRCC6可以抑制人 结直肠癌细胞活性，诱导细胞早期凋亡，其机制可能与ATM、CHK2、p53信号通路的调控及其磷酸化水平的调控相关。
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  CONUT和PNI对重型颅脑损伤患者短期预后的预测价值

  孙明月，敖 丹

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 620-624.

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  目的 评估控制营养状况（CONUT）评分和预后营养指数（PNI）对重型颅脑损伤（STBI）患者临床治疗6个月预后的预测价值。 方法 本研究为回顾性研究，选取2018年1月至2020年6月入东南大学附属中大医院溧水分院确诊STBI患者100例，采用改良Rankin 量表（mRS）评价6个月临床预后，受试者操作特征曲线（ROC 曲线）获得治疗前CONUT评分和PNI评估预后不良的最佳临界值；分析 CONUT评分和PNI与患者临床资料间的关系，单因素和多因素Logistic回归分析筛选预后的危险因素。结果 预后不良（mRS≥3分）53 例（53.0%），CONUT评分最佳临界值为4，PNI最佳临界值为44。CONUT评分≥4分组比<4分组，PNI<44组比≥44组患者年龄较大、格 拉斯哥昏迷量表（GCS）评分降低、脑疝和肺炎增多、血清白蛋白和总胆固醇水平降低（P<0.05）。单因素Logistic回归分析显示，年龄≥ 50岁、GCS评分<6分、脑疝、肺炎、白蛋白<3.8 g/dl、总胆固醇<130 mg/dl、CONUT评分≥4分和PNI<44是预后不良的危险因素（P<0.05）。 多因素回归分析显示，GCS评分<6分、肺炎、CONUT评分≥4分和PNI<44是预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论 治疗前CONUT 评分和PNI对STBI患者临床治疗6个月预后有较好的预测价值，其中CONUT评分≥4分和PNI<944是预后不良的独立危险因素。
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  一线化疗对肺癌患者肠道菌群的影响

  1,2 徐叶红，3 李苏宜

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 625-630.

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  目的 探讨化疗对原发性肺癌患者肠道菌群及其信号通路的影响。方法 纳入2019年2月至7月首次接受化疗的26例 原发性肺癌患者，采集化疗前48～72 h内化疗前（CBG）组和第2个周期化疗后至第3个周期前化疗后（CAG）组新鲜粪便样本。 利用Illumina MiSeq高通量测序平台对粪便标本中肠道微生物的16S rRNA 基因进行测序，使用 QIIME 2.0 处理测序数据并分析 肠道微生物丰富度和多样性，通过PICRUSt预测肠道微生物群的功能特征。 结果 与CAG组比，CBG组肠道菌丰富度高，但两组 菌群多样性差异无统计学意义（P>0.05）；患者肠道菌群组成方面，CBG组和CAG组有4个共同的优势菌门，包括厚壁菌门、拟杆 菌门、变形菌门和放线菌门。而在菌属组成上CBG组的粪杆菌属、颤螺旋菌属和另枝菌属显著降低，而韦永氏球菌属、链球菌属 和Christensenellaceae科一种未分类菌属（f_Christensenellaceae_uncl.）显著升高（P<0.05）。功能代谢方面探索发现，CAG组肠道 微生物群代谢类型出现脂肪酸代谢、色氨酸代谢、糖酵解等功能上调。结论 原发性肺癌患者首次接受化疗2个周期后，肠道条件 致病菌增加而产丁酸盐菌属下降，并且出现促肿瘤发展及耐药代谢途径和炎症相关代谢途径上调的现象。提示患者肠道黏膜受 损不易恢复，肠屏障功能下降。
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  FAR联合PNI预测可切除胃癌的预后价值

  1杨 环，2张宜琪，3邹晨，2陈兆永

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 631-635.

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  目的 分析血清指标纤维蛋白原/白蛋白比值（FAR）联合预后营养指数（PNI）预测可切除胃癌患者根治术后的生存预 后的应用价值，为临床筛选敏感性和准确性更高的简易生化指标。方法 回顾性总结2017年10月至2020年10月入连云港市赣 榆区人民医院确诊可切除胃癌患者共155例，根治术后常规随访3.0~38.0个月，中位时间27.5个月；以总死亡为研究终点采用受 试者操作特征曲线（ROC曲线）获得术前患者基线状态血清FAR和PNI的AUC值和最佳临界值，并作为分组的依据；比较组间患 者的临床资料、生化指标和累积总生存率，单因素和多因素Cox回归分析筛选危险因素。结果 155例患者随访共死亡64例，死 亡率为41.3%（64/155）。ROC曲线分析显示，FAR和PNI预测总死亡的AUC值分别为0.798和0.812，临界值分别为0.112和41.52， FAR联合PNI预测总死亡的AUC值为0.865，高于FAR或者PNI（P<0.05）。155例患者分为A组（FAR≥0.112和PNI≥41.52）共60 例，B组（FAR≥0.112和PNI<41.52，或者FAR<0.112和PNI≥41.52）共45例，C组（FAR<0.112和PNI<41.52）共50例，三组患者年 龄、肿瘤直径、TNM分期、T分期和N分期比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan⁃Meier曲线显示，C组1年和3年的累积生存 率低于A组和B组（P<0.05）。单因素或者多因素Cox回归分析显示，年龄（≥60岁）、TNM分期（Ⅲ期）、FAR（<0.112）和PNI（<41.52） 是死亡的独立危险因素（P<0.05）。结论 可切除胃癌患者术前FAR和PNI水平降低可能提示预后不良，联合FAR和PNI可作为 评估患者生存预后的重要生化指标，有较好的预测效能。
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  左旋肉碱经Runx2/COL1A1通路抑制老年鼠肿瘤恶 液质的骨骼肌纤维化

  1张耀文，1卢宗亮，1李 龙，1尹梁宇，2李雁武， 1许红霞

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 636-641.

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  目的 探讨左旋肉碱经Runx2/COL1A1通路抑制老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。方法 用结肠癌MC38细胞在C57老 年鼠右侧腹股沟皮下植瘤构建肿瘤恶液质模型，实验分为非荷瘤组、荷瘤组和左旋肉碱组，并进行相应干预。实验结束后取一侧腓 肠肌称重，行苏木精⁃伊红染色（HE染色）和Masson染色后，分别测量腓肠肌横截面积和胶原纤维面积占比；对侧腓肠肌提取总蛋白， 蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平。体外实验用转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导NIH/3T3细胞，建立体外纤维化模型， 经左旋肉碱干预后，分别提取总蛋白和mRNA，蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平，并用qRT⁃PCR检测COL1A1 mRNA水 平，转染cDNA⁃Runx2验证左旋肉碱通过Runx2调控COL1A1。结果 三组进行比较，荷瘤组腓肠肌重量明显低于非荷瘤组（[ 98.12± 17.04）mg 比 (122.18±6.91）mg（] P<0.05）；荷瘤组腓肠肌横截面积（207.46±54.55）µm2 显著低于非荷瘤组（488.61±46.72）µm2 和左旋肉 碱组（434.54±113.84）µm（2 P<0.05）；胶原纤维面积占比荷瘤组（9.69±1.55）%明显高于左旋肉碱组（5.48±1.19）%和非荷瘤组（3.88±0.86）% （P<0.05）。蛋白质印迹法结果显示，与其他两组相比，荷瘤组Runx2和COL1A1高表达（P<0.05）。体外研究表明，左旋肉碱可逆转 TGF⁃β1诱导的Runx2蛋白和COL1A1 mRNA高表达。过表达Runx2结果证实左旋肉碱通过抑制Runx2蛋白的表达下调COL1A1 mRNA。 结论 左旋肉碱通过降低Runx2/COL1A1改善老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。
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  PNI联合外周血CTLA⁃4表达在食管鳞状细胞癌患者 中的预后价值

  1朱建军，1吴 剑，1李玲玲，1徐磊荣，1于 静，2于正洪

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 642-647.

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  目的 研究预后营养指数（PNI）与外周血细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗原４(CTLA⁃4)表达水平在食管鳞状细胞癌（ESCC）术 后复发转移中的预测价值。 方法 选取2014年4月至2018年6月盐城市亭湖区人民医院和东部战区总医院收治并行根治性手术治 疗的133例ESCC患者为研究对象，回顾性收集其临床病理资料及随访数据。通过受试者操作特征曲线（ROC曲线）确定术前PNI与 外周血CTLA⁃4表达预测ESCC术后复发转移的最佳临界值及诊断效能。采用Kaplan⁃Meier 曲线评估二者对ESCC患者无复发生存 的影响，Cox多因素回归分析评估影响ESCC复发转移的独立预测因素。结果 PNI与外周血CTLA⁃4表达水平预测ESCC术后复发 转移的截止点分别为48.2和0.410 ng/ml，曲线下面积（AUC）值分别为0.666 (95%CI= 0.572～0.759)与0.606 (95%CI= 0.507～0.704)。 基于截止点，发现CTLA⁃4高表达明显与组织学分级(χ２= 10.231, P=0.001)及T分期(χ２= 5.198，P=0.023)相关。与CTLA ⁃4低表达者 相比，高表达者5年无复发生存率明显更低(41.7% 比 61.2%)，差异有统计学意义(χ２= 3.919，P=0.047)。同样，与PNI≥48.2者相比，术 前PNI<48.2提示ESCC患者预后不佳(5年无复发生存率：39.6% 比 61.3%，χ２= 6.362，P=0.016)。多因素Cox回归分析进一步证实了 PNI (HR=3.043，95%CI=1.290～7.179，P=0.011)与外周血CTLA4表达 (HR=2.250，95%CI=1.286～3.938，P=0.004)在ESCC患者中的 独立预后价值。ROC曲线显示，PNI联合外周血CTLA⁃4表达预测ESCC复发转移的AUC值为0.694 (95%CI= 0.604～0.7849), 优于 二者的单独预测。结论 PNI联合外周血CTLA⁃4表达进一步提高了对ESCC术后复发转移的预测效能，二者的联合分析或许是ESCC 患者预后评估的敏感指标。
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  CONUT评分联合CYFRA21⁃1表达在NSCLC患者 预后评估中的应用

  戴宁凰，郑中锋，季中华，陆 波，游锦智

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 648-653.

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  目的 评估控制营养状态（CONUT）评分、血清CYFRA21⁃1表达与非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的关系，以及二者联合 分析在 NSCLC患者中的预后价值。方法 回顾性分析自2015年2月至2019年3月在南京鼓楼医院集团宿迁医院行手术治疗的168 例NSCLC患者的临床病理资料及随访数据，根据受试者工作操作特征曲线（ROC曲线）确定血清CYFRA21⁃1表达预测NSCLC患者 总生存（OS）率的最佳临界值。通过Kaplan⁃Meier 曲线及多因素Cox回归分析评估CONUT评分与血清CYFRA21⁃1表达在NSCLC患 者预后预测中的应用价值。结果 基于血清CYFRA21⁃1表达的临界值(4.05 ng/ml), 将所有NSCLC患者分为CYFRA21⁃1高表达(≥4.05 ng/ml, n=99)与低表达组(<4.05 ng/ml, n=69)。血清CYFRA21⁃1表达预测患者预后的曲线下面积(AUC)值为0.661 (95%CI=0.553~0.770)， 敏感度为78.1%，特异度为58.9%。Kaplan⁃Meier曲线展示CYFRA21⁃1高表达与低表达者的3年OS率分别为78.7%和90.5%，差异 有统计学意义(χ２= 5.966, P=0.015)，血清CYFRA21⁃1高表达提示患者预后不佳。此外，高CONUT评分与NSCLC患者不良预后相关， CONUT<2分与CONUT≥2分者的3年OS率分别为88.4%和76.6%，差异有统计学意义 (χ２= 7.526, P=0.006)。与其他患者相比，CONUT ≥2分且血清CYFRA21⁃1高表达者预后最差。单、多因素Cox分析的结果表明T分期(HR=2.382; 95%CI=1.141~4.969, P=0.021)、淋巴 结转移(HR=2.451; 95%CI=1.206~4.982, P=0.013)、CONUT评分(HR=2.636, 95%CI=1.301~5.344, P=0.007)及血清CYFRA21⁃1表达水 平(HR=2.481; 95%CI= 1.071~5.748, P=0.034)是NSCLC患者的独立预后因素。基于以上因素，构建一个非小细胞肺癌患者的列线图 预后预测模型，该模型的C⁃指数为0.768(95%CI=0.678~0.859)。结论 术前CONUT评分与血清CYFRA21⁃1表达水平是NSCLC患者 的独立预后因素，二者的联合分析或许能够为患者的预后评估及个体化治疗提供有价值的参考。
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  原发性胃癌患者术后体质指数与预后的关系研究

  1王圣之，1罗朝晖，1李 虎，1石海燕，2赵安容

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 654-657.

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  目的 探讨原发性胃癌（PGC）患者术后体质指数（BMI）与预后的关系。方法 选取巴中市中心医院2011年1月至2016年12 月收治的362例PGC患者作为研究对象，根据BMI中国标准分为低体重（BMI<18.5 kg/m2 ）、正常体重（BMI 18.5~23.9 kg/m2 ）、超重（BMI 24.0~27.9 kg/m2 ）、肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）四组，采用Kaplan⁃Meier法计算生存期和无病生存期，4组间的差异比较采用Log⁃rank检验， 采用Cox比例风险模型进行预后影响因素分析。结果 低体重、正常体重、超重和肥胖的PGC的3年无病生存率分别为：90.0%、77.4%、 78.9%和79.8%，经Log⁃rank检验，组间差异无统计学意义（χ2=1.110, P=0.832）；低体重、正常体重、超重和肥胖的PGC的5年总生存率 分别为：32.3%、86.9%、71.5%和69.0%，经Log⁃rank检验，组间差异有统计学意义（χ2=7.616, P=0.027），且进一步两两比较发现，低体 重和肥胖患者的总生存率水平最低。多因素分析显示，相对于正常体重患者，肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）患者（RR=1.559，95%CI= 1.262~ 2.420, P=0.022）、体重过低（BMI≤18.5 kg/m2）患者（RR=3.385，95%CI=1.698~6.767, P=0.002）是影响PGC患者术后生存的独立危险 因素。结论 术后体重过低及肥胖可作为影响原发性胃癌生存率的独立影响因素。
综述
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  口服营养补充在肿瘤患者中的临床应用进展

  1 陈丽如，1 刘承宇，1 丁丽丽，2 崔红元，1，2 朱明炜

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 658-661.

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  肿瘤严重危害人类的生命健康，肿瘤患者自身的营养状态与肿瘤疾病的各种临床结局密切相关。由于情绪、肿瘤本 身以及抗肿瘤治疗等多重因素，容易导致肿瘤患者摄入不足，存在营养风险，进而可能发生营养不良，因此对于肿瘤患者需要科 学的营养治疗。口服营养补充（ONS）作为肠内营养的一种方法，是肿瘤患者最易行、最方便的医学营养治疗方式，且具有较高等 级的证据支持，已被多项指南推荐为肿瘤患者肠内营养的首选应用途径。ONS是肿瘤患者营养干预重要的方式之一，无论患者 处于肿瘤围手术期、放化疗期间以及恶液质或肿瘤终末期等任何肿瘤的疾病阶段，ONS均适用于营养摄入不达标的患者。选择 科学合理的制剂，适当的服用方法，坚持不懈，必定能发挥改善患者的营养状态、帮助患者更好地完成抗肿瘤治疗、减少并发症、 提高肿瘤患者的生活质量、优化卫生经济学指标等作用。本文将围绕ONS在肿瘤患者中的临床应用进展进行综述。
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  生酮饮食抗肿瘤效应的临床研究进展

  1贾 胜，1王新月，2高 键

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 662-667.

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  随着发病人数的逐年增长，肿瘤已成为当今世界范围内最大的公共卫生挑战之一。肿瘤发病与个体的生活环境因 素密切相关，而饮食则是其中最重要的一环，尤其在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等发病过程中发挥重要作用。与机体正常 细胞相比，肿瘤细胞的能量代谢过程发生显著改变，葡萄糖摄取增加、无氧糖酵解成为肿瘤细胞主要的供能途径。生酮饮食是 一种以脂肪为主要食物来源的膳食模式，在此模式下，酮体成为机体细胞的主要能量来源。因此，针对肿瘤细胞独特的能量代 谢过程，生酮饮食被认为具有潜在的辅助抗肿瘤作用，其对恶性肿瘤的辅助治疗效果已在许多动物模型中得到验证，而在临床 中的应用尚处于探索阶段，缺乏可靠的循证医学研究证据。因此，本文将就有关生酮饮食在恶性肿瘤领域的临床研究结果进 行综述，并根据临床研究类型，分别汇总临床病例报告、观察性研究和临床随机对照试验三个方面的研究，介绍并探讨目前在 恶性肿瘤临床治疗中应用生酮饮食所面临的主要问题和挑战。
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  外泌体的生物学特征及其作为靶向药物载体在恶性肿 瘤的应用

  王 莹，杨婷蓉，陈 雅，赵兴敏，谭登航

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 668-673.

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  肿瘤治疗过程中会出现很多严重的不良反应，如何将药物特异性导向癌细胞就成为了肿瘤治疗中亟需解决的问 题。外泌体是由细胞分泌的、纳米级别的、双层脂质的盘状囊泡结构。正常细胞与肿瘤细胞均可分泌外泌体，供体细胞分泌的 外泌体携带着蛋白质、脂质和核糖核酸（包括microRNA和lncRNA），可直接被同组织内其周围的受体细胞所吸收；同时外泌体 几乎存在于唾液、血液、尿液、脑脊髓液等所有体液中，通过体液运输被不同组织内受体细胞所吸收，为受体细胞的生长提供必 要的营养物质。肿瘤细胞中往往可对外释放出高于正常组织的外泌体，在肿瘤发展过程中外泌体对肿瘤的生长、转移和血管 生成起到重要的作用；同时癌细胞所分泌的外泌体中有着可用来区别与其他细胞外泌体不同的特征性分子，可作为肿瘤临床 诊断的分子标志物，也可作为肿瘤分级、精准治疗及预后评估的重要依据。鉴于此，本文收集国外内相关研究资料，对外泌体 的生物学特征进行总结，并综述了其在临床肿瘤诊断、治疗中的作用及应用潜力，并对外泌体进一步的发展方向进行展望，以 期能为外泌体在临床肿瘤精准治疗中的应用提供理论支持。
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  肌骨超声应用于高尿酸血症诊断的临床价值和进展

  蓝家富，钟秋红，利 青，王 欣

  肿瘤代谢与营养电子杂志. 2021, 8(6): 674-677.

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  高尿酸血症是指血尿酸水平明显高于正常值的一种代谢性疾病，主要由嘌呤代谢紊乱诱发，且发病率越来越高。血尿酸 水平过高易引起痛风性关节炎，还容易影响肾脏和心血管等系统健康。肌骨超声（MSKUS）是近年来新兴的一种新超声检查技术，指 运用常规的超声诊断设备，通过专用高频超声探头对人体的肌肉、韧带、肌腱、软组织及骨骼病变等进行确诊的超声检查手段，在肌肉 骨骼系统疾病中得到越来越广泛的应用。MSKUS在痛风性关节炎高尿酸血症（HUA）的诊断观察中比其他检查方式能更有效地检测 出容易漏检的关节内双轨征、聚集体、痛风石和骨侵蚀等特征，同时对诊断痛风性关节炎具有一定的价值，因此运用MSKUS能全面地 评估HUA患者的病情。无症状HUA患者的超声特征性改变均发生MPT1处，因此，MSKUS在无症状HUA患者筛查重点部位MPT1， 可以更及时发现治疗和更好地预防痛风症的发生发展。MSKUS在痛风患者治疗随访中可观察到缓解关节内双轨征的消失，能更好 地评估其疗效。MSKUS具有敏感度高、可重复操作、使用简单等优点，在HUA、痛风患者诊断以及治疗中存在较高的应用价值。